Кардиоген, Тестаген, Бронхоген, Везилют, Панкраген, Нормофтал
   

Нормофтал в лечении глаукомы!

Ответственный исполнитель:
доктор мед. наук, профессор кафедры офтальмологии Харьковского национального медицинского университета
Панченко Н.В.

1. ВВЕДЕНИЕ

На сегодняшний день в мире более 60 млн людей болеют глаукомой (Quigley H. et al., 2007), и распостраненность глаукомы в среднем возросла на 36,7%, (Рыков С.А. и др., 2009), при этом глаукома остается одной из основных причин слепоты и инвалидности по зрению.

Лечение первичной открытоугольной глаукомы остается сложной и актуальной задачей, поскольку не зависимо от компенсации внутриглазного давления и проводимого лечения у большого количества больных не удается достичь стабилизации глаукомной оптической нейропатии и предупрелить слепоту и инвалидность.

Это обусловлено тем, что ганглионарные клетки сетчатки при глаукоме гибнут из-за повреждения аксонов на уровне зрительного нерва. В патогенезе глаукоматозной оптической нейропатии по современным представлениям большую роль играет апоптоз — программированная гибель клеток (Nickells R.W., 1999; Kim H.S., Park C.K. ,2005). Также известно, что гибель одной ганглионарной клетки, вызванная ишемией и/или блокадой ретроградного аксонального тока (превышение уровня внутриглазного давления, толерантного для данного зрительного нерва), приводит к высвобождению возбуждающих нейротрансмиттерных аминокислот, обусловливая вторичную дегенерацию здоровых нейронов, находящихся в непосредственной близости от уже погибших.

Этим объясняется прогрессирование глаукомы вне зависимости от достигнутого снижения и компенсации внутриглазного давления.

По данным Мельникова В.А. и соавт. (1999), распад зрительных функций продолжается у 55% больных глаукомой с нормализованным уровнем внутриглазного давления.

Все это обосновывает необходимость новых подходов в лечении глаукомы и большую клиническую значимость нейропротекторной терапии (Петренко О.В., Жабоєдов Г.Д., 2004; Курышева Н.И., 2006, Безкоровайна І.М., Кашинцева Л.Т., Пасечнікова Н.В., 2006; Безкоровайна І.М., Пасечнікова Н.В., 2007; Веселовська Н.М., Качуровський Б.А., 2006; Веселовська З.Ф., Веселовська Н.М., Гриджук О.М., 2009; Петруня А.М., Задорожна А.І., 2010; Van der Schyf Cornelis J. et al., 2009; Pang Iok-Hou et al., 2010; Park Myung-Gyu et al., 2010; Russ Herman, 2010; Shepard Allan R. et al., 2010).

Однако известные направления нейропротекторной терапии основаны на вторичной нейропротекции (улучшение гемодинамики, борьба с гипоксией и ишемией тканей и т.п.), и у большинства больных неэффективны, а фармакологические препараты, направленные на предотвращение апоптоза ганглионарных клеток сетчатки при глаукоме (мемантин и др.) находяться в стадии апробации и не разрешены к клиническому применению при глаукоме ввиду токсичности и отсутствия обоснованной дозы для лечения глаукомы, что при дозозависимом действии препаратов приводит к обратному эффекту.

Новым перспективным направленим нейропротекторной терапии у больных с первичной открытоугольной глаукомой является применение пептидов, в частности ретиналамина, изготовленного на основе экстракта из сетчатки глаза телят, который нашел широкое применение в лечении дистрофических заболеваний сетчатки и открытоугольной глаукомы (Максимов И.Б. и соавт., 2000, 2007; Хавинсон В.Х. и соавт., 1993; Каменских Т.Г. и соавт., 2006).

Однако, более перспективным является использование синтетических пептидных препаратов, позволяющих исключить риск возможных осложнений, связанных с их «природным» происхождением.

Нормофтал является пептидным комплексом, включающим лизин и глутаминовую кислоту, обладающий тканеспецифическим действием на клетки сетчатки глаза. Считается, что механизм действия биорегулятора состоит в активизации и регуляции биосинтеза белка в клетке, что приводит к стимуляции деления клеток сетчатки глаза, в том числе фоторецепторов.

Пептидный комплекс, включающий лизин и глутаминовую кислоту, применялся в составе комплексного лечения туберкулезных увеитов, при этом отмечено ингибирование фиброза в зоне воспаления и повышение эффективности лечения (Александрова Т.Е., Хокканен В.М., Трофимова С.В., Хавинсон В.Х., 2006).

Даные о применении синтетического пептида Нормофтала в лечении первичной открытоугольной глаукомы в доступной литературе отсутствуют. В то же время, эффективность его применения при дистрофических заболеваниях сетчатки позволяют ожидать положительных клинический эффект Нормофтала в лечении глаукомной оптической нейропатии у больных с первичной открытоугольной глаукомой.

Цель исследования

Изучить влияние Нормофтала на течение глаукомной оптической нейропатии у больных с первичной открытоугольной глаукомой.

Задачи исследования

1. Изучить динамику поля зрения и светочувствительности сетчатки у больных с первичной открытоугольной глаукомой, получающих Нормофтал.

2. Изучить динамику состояния диска зрительного нерва и нейронального пояска у больных с первичной открытоугольной глаукомой, получающих Нормофтал.

3. Изучить динамику состояния угла передней камеры у больных с первичной открытоугольной глаукомой, получающих Нормофтал

4. Изучить темпы прогрессирования глаукомной оптической нейропатии у больных с первичной открытоугольной глаукомой, получающих Нормофтал.

5. Сопоставить результаты применения Нормофтала с течением заболевания у больных контрольной группы.

2. МАТЕРИАЛ И МЕТОДЫ.

Нормофтал применяется нами у 20 больных (33 глаза) с первичной открытоугольной глаукомой, в возрасте от 49 до 80 лет. Из них женщин - 14 (70%), мужчин - 6 (30%).

Контрольную группу составили 10 больных (15 глаз) с первичной открытоугольной глаукомой, в возрасте от 51 до 82 лет. Из них женщин - 4 (40%), мужчин - 6 (60%).

Распределение больных по полу и возрасту представлено в таблице 1.

Таблица 1.

Распределение больных по полу и возрасту.

Возраст

Мужчины

Женщины

%

До 50 лет

-

1

3,3%

От 51 до 60 лет

5

3

26,7%

Более 60 лет

7

14

70%

Всего

12

18

100%

Критериями включения в исследование были:

- наличие первичной открытоугольной глаукомы І – ІІІ стадии хотя бы в одном глазу,

- уровень внутриглазного давления не выше 24 мм.рт.ст (тонометрия по Маклакову) на фоне применяемой гипотензивной терапии или/и после хирургического лечения (компенсированная глаукома в соответствующем глазу),

- информированное согласие на участие в исследовании.

Критериями исключения глаз (в том числе одного глаза у включенного в исследование пациента) были:

- наличие терминальной глаукомы или субатрофии,

- наличие остроты зрения, не достаточной для проведения статической компьютерной периметрии,

- зрелая стадия возрастной катаракты или другие заболевания, при которых прозрачность преломляющих сред глаза, не достаточная для офтальмоскопии и проведения оптической когерентной томографии,

- перенесенные хирургические вмешательства менее чем за 1 месяц до начала лечения Нормофталом,

- наличие в анамнезе (или во время наблюдения) отслойки сетчатки, острой непроходимости магистральных сосудов сетчатки, интравитреальных вмешательств.

a
a

Пациент Б., 1951 г.р.
до лечения

Пациент Б., 1951 г.р.
после лечения 
препаратом Нормофтал

Отбор больных с первичной открытоугольной глаукомой (в соответствие с критериями включения/исключения) проводился на основании результатов обследования, включавшего общепринятые методы офтальмологического исследования. Проводилась визометрия, наружный осмотр, передняя и задняя биомикроскопия, прямая и обратная офтальмоскопия, гониоскопия, измерение внутриглазного давления (с помощью тонометра Маклакова), при необходимости - эластотонометрия и тонография.

Определение остроты зрения производилось с помощью таблицы Головина-Сивцева, при остроте зрения ниже 0,1 - по оптотипам Поляка.

Передняя и задняя биомикроскопия выполнялась с помощью щелевой лампы фирмы Karl Zeiss-Yena, офтальмоскопия – с помощью электрического офтальмоскопа “PanOptic” фирмы Welch Aliyn. Гониоскопия проводилась с помощью линзы Гольдмана.

Всем больным была проведена статическая компьютерная пороговая периметрия центральной зоны на аппарате TOPCON SBP-3000S и оптическая когерентная томография зрительного нерва на аппарате TOPCON 3D OCT-1000 (по протоколу RNFL Analysis Report (ILM - NFL) или Glaucoma Analysis w/ Disc Tomography).

Ультразвуковая биомикроскопия переднего отрезка глаза выполнялась на аппарате "VuMax II" (Sonomed Inc., USA) датчиком с длинной волны 50 МГц. Исследование проведено 15 больным (10 больным основной и 5 больным контрольной группы).

Прогрессирование глаукомной оптической нейропатии у больных с первичной открытоугольной глаукомой оценивали по периметрическому индексу MD (в соответствие с классификакцией Волкова В.В., 2008).

Первичная открытоугольная глаукома у обследованных нами больных протекала на фоне инволюционной дистрофии сетчатки – в 13 глазах, непролиферативной диабетической ретинопатии – в 5 глазах. Начальная возрастная катаракта диагностирована в 23 глазах, артифакия – в 2 глазах.

12 глаз не включено в данное исследование ввиду наличия терминальной глаукомы (в 11 глазах) и субатрофии (в одном глазу).

Нормофтал назначался 20 больным основной группы по 200 мг (2 капсулы) 2 раза в сутки в течение 4-х недель на фоне гипотензивной терапии. Пациенты контрольной группы (10 человек) получали стандартную гипотензивную терапию.

Гипотензивная терапия включала топическое применение в течение всего периода лечения и наблюдения индивидуально подобраной схемы:

  • бета-блокаторы (бетоптик S, арутимол, кузимолол) – в 23 глазах,
  •  аналоги простагландинов (ксалатан, тафлотан, ланотан) – в 4 глазах,
  •  комбинации бета-блокаторов, аналогов простагландинов и ингибиторов карбоангидразы (азопт) – в 19 глазах.
 a
 a

Пациент П., 1945 г.р.
до лечения

Пациент П., 1945 г.р.
после лечения
препаратом Нормофтал

Обследование каждого больного основной группы проводилось трижды - до включения в исследование, после 4-х недель применения Нормофтала и не менее чем через один месяц после окончания приема Нормофтала. У лиц контрольной группы обследование проводилось дважды - до включения в исследование и не менее чем через два месяца.

3. РЕЗУЛЬТАТЫ КЛИНИЧЕСКИХ ИССЛЕДОВАНИЙ.

Сопоставление пациентов основной и контрольной групп показало, что по полу, возрасту (таблица 2) и стадии глаукомы (таблица 3) достоверных отличий между группами не обнаружено.

Таблица 2.

Распределение больных по возрасту в основной и контрольной группе.

Возраст

Основная группа

Кронтрольная группа

До 50 лет

1 (5%)*

-

От 51 до 60 лет

4 (20 %)

4 (40%)

Более 60 лет

15 (75%)

6 (60%)

* - количество больных, в скобках – доля в процентах.

Таблица 3.

Распределение глаз в основной и контрольной группе по стадиям глаукомы.

Стадия глаукомы

Основная группа

Кронтрольная группа

Начальная

5 (15,2%)*

4 (26,7%)

Развитая

19 (57,6%)

6 (40%)

Далекозашедшая

9 (27,3%)

5 (33,3%)

* - количество глаз, в скобках – доля в процентах.

По применяемым схемам гипотензивной терапии и частоте сопутствующих заболеваний достоверных отличий между группами не обнаружено.

Таким образом, по полу, возрасту, стадии глаукомы, сопутствующей патологии и схемам гипотензивной терапии основная и контрольная группы больных были сравнимы. 

 a
 a

Пациент О., 1948 г.р.
до лечения

Пациент О., 1948 г.р.
после лечения
препаратом Нормофтал

3.1. Непосредственные результаты применения Нормофтала.

В результате применения Нормофтала в лечении больных с первичной открытоугольной глаукомой отмечено уменьшение количества точек со сниженной светочувствительностью при статической компьютерной периметрии.

Динамика светочувствительности сетчатки (по изменению среднего отклонения - MD) у пациентов, леченных Нормофталом, в сравнение с контрольной группой, представлена в таблице 4.

Таблица 4.

Динамика светочувствительности сетчатки (по изменению MD) в основной и контрольной группе.

Изменения светочувствительности

Основная группа

Кронтрольная группа

Увеличение

17 (51,5%)*

5 (33,3%)

Без изменений

8 (24,2%)

3 (20%)

Снижение

8 (24,2%)

7 (46,7%)

* - количество глаз, в скобках – доля в процентах.

a

Толщина слоя нервных волокон

 

В основной группе увеличение светочувствительности сетчатки отмечено в полтора раза чаще, чем в контрольной группе.

В целом, в результате применения Нормофтала, улучшение или стабилизация светочувствительности сетчатки (по данным статистической компьютерной периметрии) получено в 75,8% глаз, в сравнение с 53,3% в контрольной группе.

Таким образом, после лечения Нормофталом больных с первичной открытоугольной глаукомой стабилизация или улучшение зрительных функций (в частности, поля зрения), достигнуто почти в полтора раза чаще, в сравнение с контрольной группой.

После окончания курса лечения Нормофталом средняя толщина нейронального пояска (по данным когерентной оптической томографии) в среднем по основной группе увеличилась с 79,9 um до 83,6 um, в то время, как у пациентов контрольной группы она в среднем уменьшилась с 78,9 um до 77,3 um.

Динамика средней толщины нейронального пояска (по данным когерентной оптической томографии) после леченния Нормофталом больных с первичной открытоугольной глаукомой, в сравнение с контрольной группой, представлена в таблице 5.

Для обеспечения достоверности результата и исключения погрешностей метода, «утолщением» нейронального пояска считалось увеличение его средней толщины не менее чем на 4 um, «истончением» нейронального пояска - уменьшение его средней толщины не менее чем на 4 um. Аналогичные изменения на 2 - 3 um ститались «тенденцией» к утолщению или истончению нейронального пояска. Увеличение или уменьшение средней толщины нейронального пояска в пределах 1 um не считались его изменениями.

Таблица 5.

Динамика средней толщины нейронального пояска в основной и контрольной группе.

Изменения средней толщины нейронального пояска

Основная группа

Кронтрольная группа

Утолщение (+4 um)

14 (42,4%)*

2 (13,3%)

Тенденция к утолщению (+2+3 um)

4 (12,1%)

1 (6,7%)

Без изменений (-1+1 um)

11 (33,3%)

5 (33,3%)

Тенденция к истончению (-2-3 um)

2 (6,1%)

-

Истончение (-4 um)

2 (6,1%)

6 (40%)

* - количество глаз, в скобках – доля в процентах.

В основной группе утолщение нейронального пояска отмечено более чем в 3 раза чаще, чем в контрольной группе.

В целом, в результате применения Нормофтала, утолщение или сохранение средней толщины нейронального пояска (по данным когерентной оптической томографии) достигнуто в 93,9% глаз после курса лечения, в сравнение с 60% в контрольной группе.

a

Динамика толщины слоя нервных волокон

 

Таким образом, после лечения Нормофталом больных с первичной открытоугольной глаукомой сохранение или утолщение средней толщины нейронального пояска достигнуто более чем в полтора раза чаще, в сравнение с контрольной группой.

Состояние угла передней камеры (по данным ультразвуковой биомикроскопии) после курса лечения Нормофталом не претерпело изменений ни в одном глазу основной группы. Динамики средних значений величины иридороговичного угла и дистанции трабекула-радужка в 500 мкм и 250 мкм от склеральной шпоры в глазах пациентов основной и контрольной группы не отмечено.

Таким образом, применение Нормофтала у больных с первичной открытоугольной глаукомой не оказывает влияния на состояние угла передней камеры глаза.

Препарат Нормофтал всеми больными переносился хорошо, аллергических реакций ни у одного пациента не отмечено.

Таким образом, в результате проведенных исследований установлено, что использование Нормофтала в лечении больных с первичной открытоугольной глаукомой позволяет достигнуть сохранения или утолщения средней толщины нейронального пояска в 93,9% глаз после курса лечения, и стабилизации или улучшения светочувствительности сетчатки - в 75,8% глаз, что примерно в полтора раза чаще, в сравнение с контрольной группой.

Приведенные данные свидетельствуют об эффективности применения препарата Нормофтал в лечении глаукомной оптической нейропатии у больных с первичной открытоугольной глаукомой.

 a
 a

Пациентка К., 1939 г.р.
до лечения

Пациентка К., 1939 г.р.
после лечения
препаратом Нормофтал

a
a

Пациентка К., 1939 г.р.
до лечения

Пациентка К., 1939 г.р.
после лечения
препаратом Нормофтал

4. КОММЕНТАРИЙ.

Необходимо отметить, что применение Нормофтала у больных основной группы на фоне гипотензивной терапии строго говоря нельзя считать «монотерапией», равно как и использование гипотензивной терапии у пациентов контрольной группы необходимо расценивать как «нейропротекторную терапию», поскольку, с одной стороны, стандартная гипотензивная терапия устраняет один из самих значимих (при первичной открытоугольной глаукоме) факторов ускоренного апоптоза и прогрессирования глаукомной оптической нейропатии – повышенное внутриглазное давление (Kooner K.S. et al., 2008); в то же время, с другой стороны, современные гипотензивные препараты (бетоптик S, аналоги простагландинов, азопт) обладают нейропротекторным действием (Курышева Н.И., 2006; Robert H. Rosa et al., 2006; Kanamori A., et al., 2009).

В настоящем исследовании в обеих группах пациентов вышеуказанные гипотензивные препараты применялись в 81,2% случав, чем, по нашому мнению, обьясняется наличие случаев стабилизации и улучшения показателей компьютерной периметрии и средней толщины нейронального пояска в контрольной группе больных с первичной открытоугольной глаукомой.

Поскольку в настоящем клиническом исследовании пациенты с первичной открытоугольной глаукомой в основной и контрольной группе получали одинаковые гипотензивные препараты, и существенных различий по получаемым схемам гипотензивной терапии, стадиям глаукомы и возрасту между группами не отмечено, можно констатировать, что применение Нормофтала способствует стабилизации глаукомной оптической нейропатии.

Таким образом, в результате проведенных исследований установлено, что использование Нормофтала эффективно в лечении больных с первичной открытоугольной глаукомой.

5. ВЫВОДЫ.

1. После курса лечения Нормофталом больных с первичной открытоугольной глаукомой сохранение или утолщение средней толщины нейронального пояска (по данным когерентной оптической томографии) достигнуто в 93,9% глаз, что более чем в полтора раза чаще, в сравнение с контрольной группой.

2. После курса лечения Нормофталом больных с первичной открытоугольной глаукомой стабилизация или улучшение светочувствительности сетчатки (по данным статистической компьютерной периметрии) получено в 75,8% глаз, что почти в полтора раза чаще, в сравнение с контрольной группой.

Таким образом, применение препарата Нормофтал является эффективным в лечении глаукомной оптической нейропатии у больных с первичной открытоугольной глаукомой.

СПИСОК ИСПОЛНИТЕЛЕЙ

Ответственный исполнитель: доктор мед. наук, профессор кафедры офтальмологии Харьковского национального медицинского университета Панченко Н.В.

Исполнители: Е.А. Алексеенко, Е.Н. Панченко, М.Н. Самофалова

Аппаратура: компьютерная периметр TOPCON SBP-3000S, оптический когерентный томограф TOPCON 3D OCT-1000, ультразвуковой сканер "VuMax II" (Sonomed Inc., USA) щелевая лампа фирмы Karl Zeiss - Yena, офтальмоскоп “PanOptic” фирмы Welch Aliyn и др.

6. СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ.

1. Александрова Т.Е., Хокканен В.М., Трофимова С.В., Хавинсон В.Х. Патент РФ RU 2290191 C2 Способ лечения туберкулезных увеитов A61 K 38/02; A61 P 27/02, Опубл. 27.12.2006.

2. Безкоровайна І.М., Кашинцева Л.Т., Пасечнікова Н.В. Спосіб зупинки прогресування глаукомного процесу. - Деклараційний патент на корисну модель UA 18724 U A61 K 31/02 від 15.11.2006, бюл. № 11.

3. Безкоровайна І.М., Пасечнікова Н.В. Спосіб лікування глаукомної оптичної нейропатії. - Деклараційний патент на корисну модель UA 24238 U A61 K 31/685 від 25.06.2007, бюл. № 9.

4. Веселовська Н.М., Качуровський Б.А. Спосіб лікування первинної відкритокутової глаукоми. - Деклараційний патент на корисну модель UA 17467 U A61 F 9/00 від 15.09.2006, бюл. № 9.

5. Веселовська З.Ф., Веселовська Н.М., Гриджук О.М. Спосіб лікування первинної відкритокутової глаукоми. - Деклараційний патент на корисну модель UA 45946 U A61 F 9/00 від 25.11.2009, бюл. № 22.

6. Волков В.В. Глаукома открытоугольная. – Москва: ООО «Медицинское информационное агентство». – 2008. – 352 с.

7. Каменских Т.Г. Применение ретиналамина в лечении больных с первичной открытоугольной глаукомой / Т.Г. Каменских, Е.Ю. Мышкина, Е.Ю. Радченко // Terra Medica. – 2006. - № 3. – С. 54 – 56.

8. Каменских Т.Г. Клиническое исследование действия препарата «Ретиналамин» у больных открытоугольной глаукомой // Клиническая офтальмология. – 2006. – Т. 7, № 4. – С. 142 – 144.

9. Курышева Н.И. Глаукомная оптическая нейропатия / Н.И.Курышева. – М.: МЕДпресс-информ, 2006. – 136 с.

10. Максимов И.Б., Хавинсон В.Х., Мошетова Л.К., Анисимова Г.В. Патент РФ 2195297 “Способ лечения дистрофических заболеваний глаз” МКИ А 61 F 9/00, 2000.

11. Петренко О.В., Жабоєдов Г.Д. Спосіб лікування первинної відкритокутової глаукоми. - Деклараційний патент на корисну модель UA 3173 U від 15.10.2004, бюл. № 10.

12. Петруня А.М., Задорожна А.І. Метод консервативної терапії хворих на первинну відкритокутову глаукому. - Деклараційний патент на корисну модель UA 47698 U A61 K 31/195 від 25.02.2010, бюл. № 4.

13. Ретиналамин. Нейропротекция в офтальмологии. / Под редакцией проф. И.Б. Максимова, проф. В.В. Нероева. – СПб. – «Наука». – 2007.

14. Рыков С.А., Витовская О.П., Степанюк Г.И. Заболеваемость, распространенность офтальмопатологии и инвалидность вследствие нее в Украине // Новости глаукомы – 2009. - № 1 (9). - С. 34 - 35.

15. Хавинсон В.Х., Серый С.В., Кожемякин А.Л., Валеев Р.И. Патент РФ 2073518 "Средство, восстанавливающее функцию сетчатой оболочки глаза", МКИ А 61 К 38/00, 1993.

16. Kanamori A., Naka M., Fukuda M., Nakamura M., Negi A. Tafluprost protects rat retinal ganglion cells from apoptosis in vitro and in vivo // Graefes. Arch. Clin. Exp. Ophthalmol. – 2009 – Vol. 247, № 10. – Р. 1353 - 1360.

17. Kim H.S., Park C.K. Retinal ganglion cell death is delayed by activation of retinal intrinsic cell survival program // Brain. Res. – 2005 – Vol. 1057, № 1-2. – Р. 17 - 28.

18 Kooner K.S., Albdoor M., Cho B.J., Adams-Huet B. Risk factors for progression to blindness in high tension primary open angle glaucoma: Comparison of blind and nonblind subjects // Clin Ophthalmol. – 2008. –№ 2. – Р. 757 - 762.

19. Nickells R.W. Apoptosis of retinal ganglion cells in glaucoma: an update of the molecular pathways involved in cell death // Surv. Ophthalmol. – 1999. – Vol. 43, № 1. – Р. 151 – 161.

20. Pang Iok-Hou, Clark Abbot F. US2010280089 (A1) Use of ingibitors of Jun N-terminal kinases for the treatment of glaucomatous retinopathy and ocular diseases A61K31/416; A61P27/06 04.11.2010.

21. Park Myung-Gyu, Kwak Taenwan. EP2231146 (A2) Pharmaseutical composition for the treatment and prevention of glaucoma A61K31/35 29.09.2010.

22. Robert H. Rosa, Travis W. Hein, Zhaoxu Yuan, Wenjuan Xu, Melissa I. Pechal, Ryan L. Geraets, Joseph M. Newman, Lih Kuo. Brimonidine evokes heterogeneous vasomotor response of retinal arterioles: diminished nitric oxide-mediated vasodilation when size goes small // Am. J. Physiol. Heart. Circ. Physiol. – 2006 – Vol. 291. – Р. 231 - 238.

23. Russ Herman. US2010204137 (A1) The use of substanses for the treatment of loss of eyesight in humans with glaucoma and other degenerative eye diseases A61K38/05; A61K38/06; A61K38/07; A61K38/08; A61K38/10; A61P27/02; A61P27/00 12.08.2010.

24. Shepard Allan R., Pang Iok-Hou. US2010035969 (A1) RNAi ingibition of CTGF for treatment of ocular disorders A61K31/7105; A61P27/02; A61P27/00 11.02.2010.

25. Van der Schyf Cornelis J., Schiffer Randolph B., Grammas Paula, Wilson Masao Roy, Geldenhuys Werner J., Bezuidenhout Lois-May US2009143457 (A1) Polycyclic compounds for use in treating ocular neurodegenerative diseases. A61K31/403; A61P27/02; C07D209/56; A61P27/00; 04.06.2009.

26. Word Glaucoma Congress (AIGS) Singapore July 18-21 2007. – Abstracts book. – Geneva Medical Publishers, Geneva, Switzerland, 2007, 276 р.

 

 

 

 

 

 
Главная Часто задаваемые вопросы Онлайн-консультация Контакты Designed by Alexey Zaslavsky © 2010-2011

Сайт посвящен препаратам: Кардиоген, Тестаген, Везилют, Панкраген, Нормофтал, Бронхоген.

Основа - пептидный комплекс. Купить пептиды Киев - 044-383-0-414