Кисспептин-10 (Kisspeptin-10)

Kisspeptin-10 (KP-10, метастин 45–54) — десятизвенный амидированный фрагмент эндогенного кисспептина, финального пептидного продукта гена KISS1. Хотя в нём отсутствуют первые 44 остатка полноразмерного метастина-54, KP-10 полностью сохраняет аффинность к рецептору GPR54 (KISS1R) и представляет собой минимальную активную последовательность. Этот Gq/11-связанный GPCR экспрессируется главным образом на ГнРГ-нейронах преоптической области и аркуатного ядра гипоталамуса; его активация включает фосфолипазу C, мобилизует внутриклеточный кальций и деполяризует мембрану нейрона, что ведёт к выбросу ГнРГ в портальный кровоток гипофиза.

Механизм. У грызунов и приматов даже субнаномолярные дозы KP-10 вызывают воспроизводимый импульс ЛГ/ФСГ. Предварительное введение антагонистов ГнРГ-рецептора отменяет эффект — доказательство того, что KP-10 работает выше ГнРГ-нейрона, а не напрямую на гонадотропоцитах. В аркуатной популяции KNDy-нейронов кисспептин ко-локализован с нейрокинином B и динорфином и формирует «GnRH pulse generator» — эндогенный пейсмейкер частоты импульсов оси. Период полувыведения нативного KP-10 у человека мал (~4 минуты), что удобно для острых импульсных протоколов, но не подходит для длительной модуляции; для хронических работ берут аналоги с заменой в позиции 6 (Tyr6→D-Tyr6) либо варианты C54Y/C53R с большим T½.

Направления исследований. Гипогонадотропный гипогонадизм — восстановление импульсной секреции ЛГ (Seminara и соавт., NEJM 2003; George и соавт., JCEM 2011); challenge-тест KP-10 как альтернатива ГнРГ-стимуляции при задержке полового развития; репродуктивная нейроэндокринология — вклад KISS1 в положительную обратную связь эстрогена и в сезонные/циркадные ритмы; связь метаболизма и репродукции (зависимость от лептина и инсулина, инициация пубертата, FHA); онкология — ген KISS1 как метастаз-супрессор, ингибирующий миграцию клеток через RhoA/ROCK. Реконституированный раствор склонен к агрегации при pH > 7; при работе с нейтральными буферами добавляют 0,01% Tween-20 или насыщение BSA.

Комплектация. Флакон KP-10 5 мг лиофилизата, запаянный под инертным газом; два инсулиновых шприца U-100 и две спиртовые салфетки. Бактериостатическая вода для восстановления заказывается отдельной позицией. Сертификат HPLC-анализа приведён в карточке товара и в общем разделе лабораторных сертификатов.

Хранение. В запечатанном флаконе лиофилизат сохраняет стабильность при −20 °C до 24 месяцев; восстановленный раствор держат при 2–8 °C и расходуют в течение 12 недель, не допуская повторных циклов заморозки и разморозки.

Назначение и ограничения. Материал отпускается только для работы в аккредитованных лабораториях — исследования in vitro, клеточные культуры, доклинические модели. Он не является лекарственным средством, БАД или препаратом для введения человеку; ответственность за соблюдение локальных регуляторных требований несёт покупатель.